Latency
- latent period before ~ clinically detectable. 종양이 detectable해지기 전까지의 기간
- smallest detectable mass : 직경 1cm, 10^9 cell 포함
- 이 크기가 되기까지 약 30번의 세포분열을 거침 - 여기까지 되려면 몇 년 걸림
- 이쯤 되면, 10번만 분열해도 1g tumor가 1kg 됨. 매우 빠르게 성장
- 일반적으로 양성 종양보다 악성 종양이 빠르게 성장
Stepwise tumor development
- tumor development = stepwise tumor development (계단식 발달) = multistage carcinogenesis
- 모든 종에서, tumors는 same sequence를 거침: epidermal hyperplasia, carcinoma in situ, invasive carcinoma.
Initiation
- mutagenic initiating agent or initiator에 의해 일어나는 irreversible genetic change의 개시
- initiator는 DNA를 손상시키는 chemical or physical carcinogens
- Initiated cells는 수년간 quiescent하며, morphologically normal해 보일 수 있다
- 하지만 mitogenic signals에 매우 강하게 반응하며, apoptosis-inducing stimuli에 더 저항성을 보임
Promotion
- selective stimuli^[=promoting agents, promoters: proliferation을 drive함] 에 반응하여 나타나는 initiated cells의 outgrowth
- promoters는 nonmutagenic하지만^[그래서 대부분 reversible], initiated cellss가 growth advantage를 가지도록 환경을 만듦
- promotion 단계에서 benign tumor가 됨
Progression
- benign tumor가 점차 malignant tumor가 됨 (=malignant transformation)
- irreversible change를 나타냄
- both genetic and epigenetic changes를 나타냄^[아직 연구가 더 필요한 과정이다]
Tumor heterogeneity & clonal selection
- 대부분의 tumor는 clonal origin (하나의 변형된 세포에서 유래)
- heterogeneity : heritavle changes들이 계속 축적되어 여러 종류의 cell이 존재
- 변이로 인해 subclonal tumor cell이 만들어짐