Tumor Stroma

Composition of the stroma

tumor = tumor cells proper(=parenchyma) + nonneoplastic supporting structure(=stroma) (tumor는 세포와 지지물질로 이루어짐)
stroma : ECM + blood vessels, fibroblast, 염증&면역 세포
- ECM(extracellular matrix) : 주로 extracellular connective tissue+ proteins, glycoproteins(ex. collagen), proteoglycans
- blood vessels : tumor에게 nutrient 공급
- fibroblast : collagen과 다른 components를 합성해서 ECM을 만듦
Epithelial tumors의 ECM은 surrounding nonneoplastic mesenchymal cells에 의해 만들어짐 (cf. mesenchymal tumors는 stroma를 스스로 만들어냄)
stromal tissue는 connective tissue capsule을 만들어 tumor를 감쌈
- capsule은 neoplastic spread를 limit. (capsule이 깨지면 악성 종양이 될 것-encapsulated tumors가 예후가 더 좋은 편)

tumor cells는 자기 stroma와 복잡하게 상호작용함 (신호: growth factors, cytokines, hormones, inflammatory mediators)
- growth rate, differentiation state, stromal cell과 tumor cell의 움직임 등을 조절
- ex) tumor cell이 분비하는 PDGF : tumor-associated fibroblasts^[자기의 성장을 인접한 tumor cells의 성장과 synchoronize ]가 collagen을 더 생산하도록 유도
Tumor cells는 주변 stromal cells가 cytokine을 만들게 하여 proliferation과 motility를 촉진, 염증 세포를 끌어옴
proteases^[tumor cells, stromal fibroblasts, 염증세포에 의해 분비됨]는 ECM로부터 growth factor를 release → cell proliferation & migration을 촉진

solid tumor가 계속 성장하려면 혈액 공급(→ 산소, 영양소 공급)이 필수
angiogenesis가 없으면, tumor 크기는 최대 1-2mm뿐
tumor는 angiogenic factor를 생산하거나, antiangiogenic factor를 줄임으로써 angiogenesis를 개시함
- angiogenic factor : VEGF, FGF
- antiangiogenic factor : thrombospondin
이렇게 만들어진 tumor blood vessels는 그냥 혈관보다 more dilated, tortuous(꼬불꼬불), permeable(투과도가 높아 물질 이동 및 출혈↑)
tumor vasculature의 역할
- 영양소 공급
- vessel leakiness → fibrin network의 perivascular deposition (collagenous tumor stroma 형성을 촉진)
- 혈관 내피세포가 growth factor(PDGF, IL-1 등)를 생산 → proliferation증식 ↑
- 이게 없으면 metastasize(전이)도 못함
lymphatic vasculature development(=lymphangiogenesis)
- Tumor-associated lymphatic vessels는 solid tumor가 주변 lymph nodes로 전이되는 데 필수적인 역할을 함 (림프관 타고 림프절로)
- VEGF expression과 lymphatic metastasis (∵ tumor가 VEGF를 분비 → 기존의 림프관에서 tumor-associated 림프관이 발생) tumor vasculature : 훨씬 얼기설기, 잘 새어나감, 꼬불꼬불

종양은 이런 세포들로 침윤되어 있다: neutrophils, eosinophils, mast cells, lymphocytes, histiocytes & combination
tumor cell이 분비하는 chemokines & cytokines → 이런 inflammatory cells들이 모여듦 →tumor로 leukocytes를 더 부름
inflammation을 통해 tumor로부터 보호하는 게 아니라, chronic inflammatory conditions가 affected organs에 cancer를 더 증가시킴