- 면역억제성 질병의 마지막
- MD, LL, RE의 공통점 : 면역 억제, tumor formation
- 차이점 : MDV는 herpesvirus, LL과 REV는 retrovirus → 암 발생 기전도 조금씩 다름
Ⅰ. Introduction
- Reticuloendotheliosis(RE, 세망내피증)은 REV group에 의해 나타나는 병리적 syndrome을 통칭.
- REV group : Retrovirus 중에서도 reticuloendotheliosis라는 병원성을 나타내는 virus의 group.
- REV group은 strain T, chick syncytial virus, duck infectious anemia virus, spleen necrosis virus 등이 있음
- 이 syndrome에는 3가지를 포함
- acute reticulum cell neoplasia (급성 세망세포 종양화) : by strain T mixture
- 고유의 oncogene을 host cell에 삽입하여 종양화
- runting disease syndrome (발육부전 증후군) : by non-defective REV
- chronic neoplasia of lymphoid and other tissues (만성 종양화) : by non-defective REV
- 직접적으로 oncogene을 삽입하는 게 아니라, promoter를 삽입(복제의 trigger를 삽입하는 셈) → 15주 정도의 오랜 시간에 걸쳐 종양이 형성됨.
- 직접적으로 oncogene을 삽입하는 게 아니라, promoter를 삽입(복제의 trigger를 삽입하는 셈) → 15주 정도의 오랜 시간에 걸쳐 종양이 형성됨.
- acute reticulum cell neoplasia (급성 세망세포 종양화) : by strain T mixture
- Strain T mixture : defective Strain T + nondefective helper virus
- 최초의 REV 분리주인 strain T는 칠면조 내부장기의 lymphoma에서 분리됨.
- strain T : replication defective virus. 유전자를 완벽히 보유하지 않아 스스로는 복제하지 못하지만, oncogene(v-rel)을 가지고 있음.
- helper virus (REV-A) : oncogene은 없지만 non-defective하기 때문에 CEF에서 복제 가능.
- 실험실에서 둘의 mixture를 제작(병원성이 높은 방향으로 진화)
- 고유의 oncogene으로 급성 발암 가능 → acute reticulum cell neoplasia를 유발하며, 실험실 strain으로 자연 상태에서는 보고되지 않음.
- 스스로 복제 가능한 nondefective REV는 runting disease와 chronic neoplastic disease를 유발, 자연 상태에서 발생 가능
- 심각한 경제적 문제를 발생시키지는 않음. (MD와 LL에 비해 발생 빈도가 낮기 때문)
- 대부분의 REV는 poultry vaccine의 오염이 전파에 가장 기여.
(defective든 non-defective든, retrovirus기 때문에 다른 유전자에 삽입됨 → 단백질 합성 → RE syndrome 나타낼 수 있음.
- size가 큰 유전체에 삽입될 수 있음: Herpes(Marek, ILT), fowl poxvirus 등 → Marek vaccine 등에 의해 가장 흔히 전파.
- 모기, 파리에 의한 vector, 수평전파도 느리고 드물지만 가능. 수직전파도 성립함.
- REV에 의해 나타나는 종양은 MD, LL과도 유사.
- 사람이나 포유동물에서 neoplastic disease 유발에 좋은 모델.
Ⅱ. History
1) Incidence, distribution
- Initial isolate은 1958년 Turkey에서 strain T 분리.
- nondefective REV는 ubiquitous하다고 할 순 없지만, 닭과 칠면조에서 꽤 퍼져 있음. 발생률은 높지 않음.
- clinical RE는 흔하진 않음.
- 칠면조 : chronic이 자연적 발생, 산발적으로 보고되는 정도
- 닭 : REV-contaminated MD vaccine에 오염된 사례 / REV-contaminated fowl pox vaccine / 기타 다른 백신 오염
- chronic neoplasia : 기타 조류에서도 드물지만 나타남.
- runting disease : REV-contaminated 백신에 의할 많이 발생. Poor growth, 깃털 모양 이상(Nakanuke syndrome), 선위염, 면역 억제.
- REV 항체는 60-80% 정도 보고됨.
- integration 되었다 하더라도, 필수유전자인 gag, pol, env이 full set로 있지 않으면 clinical sign은 나타나지 않음.
- but 항체 검사는 특정 단백질을 target하기 때문에, gag/pol/env 중 하나라도 있으면 항체 발현율이 높게 측정될 수 있음.
Ⅲ. Etiology
1) Classification
- family Retroviridae
- subfamily Orthoretrovirinae
- genus Gammaretrovirus
2) Properties
- ssRNA, enveloped, 직경 100nm.
- structural proteins : gag-pol-env
- gag : assembly, 3가지 단백질을 조합 (p12, pp18, pp20, p30, p10, p30)
- pol : RNA-directed DNA polymerase (reverse transcripase)
- env : envelope을 만듦, epitope 구성 (gp90, gp20, gp90)
- defective도, non-defective도 3가지 구조 단백질은 모두 보유.
- oncogene v-rel은 strain T에만 존재하며, 급성 발암을 유발하게 함. (그림의 B)
- 일반 소독제에 취약함 (envelope)
3) Replication
- Non-defective strain (일반적인 방법)
- attachment : env이 관여
- fusion : cell membrane + viral membrane의 direct fusion
- replication : pol에 의해 형성된 polymerase에 의해 (RNA-directed DNA-polymerase)
- budding : plasma membrane을 거침
- Defective strain
- replication 못하지만, oncogene(v-rel)을 가짐.
4) Strain classification
- 한 가지의 serotype만 존재함.
- 다양한 종의 조류에 감염.
5) Laboratory Host System
- 어린 병아리, 어린 조류를 사용
- cell culture
- fibroblast cell이 제일 좋음. (CEF, DEF)
- QT35, D17 같은 continuous line cells
Ⅳ. Pathogenesis
Tumor Formation
- Slow transforming (chronical neoplasia)
- full size REV가 특정 세포(MYC)의 유전자 앞으로 insertion 되어 promoter로 작용.
- 계속 분화되어 종양이 됨.
- 매우 오래 걸림. 감염 후 16주 이상 소요. (promoter만 삽입해서 숙주세포의 분화를 자극하는 것이기 때문에)
- Acute transforming
- v-rel과 같은 oncogene이 직접적으로 숙주세포에 삽입 → oncogene이 발현되어 특정 유전자를 과증식
- 8주 이내로 급하게 발발
1) Clinical signs
- 어린 연령에서 감염되면 주로 runting syndrome이 나타나 발육 저하, 깃털 이상(나카누케병)
- chronic lymphoma 관련 증상은 드묾
Nakanuke syndrome / helicopter syndrom (깃털 불량)
2) Gross lesions
- Runting syndrome은 특징적으로 ==thymus와 bursa의 위축(atrophy) 나타남 → T cell, B cell의 분화 지연 → 면역 저하(immunodepressed)==까지 이어짐
- Tumor이 없어도, 부가적인 증상으로 peripheral nerves의 비대, 깃털 불량(나카누케), 선위염, 장염, 빈혈이 나타날 수 있음.
- gizzard의 염증은 관련 없음.
- chronic lymphoma syndrome : ALV와 유사한 증상
- ALV도, REV도 c-myc gene를 갑자기 trigger해서 종양 유발
- 다양한 형태의 lymphoma가 나타날 수 있음. MD와 닮은 양상 but F낭 종양은 거의 관측되지 않음. (그러나 육안으로 MD와 RE의 구분은 거의 불가능)
Ⅴ. Epizootiology
- 수직, 수평 전파가 가능
- 모기, 파리가 vector로 작용
- 사람 손에 의한 전파도 가능
Ⅵ. Diagnosis
- 우리나라 상황에서 종양이 발생하면 거의 Marek이지만..
- 정확하게 진단하고 싶으면 isolation & identification
- Whole blood, spleen, tumor tissues가 가장 권장
- QT35, DEF에서도 증식할 수 있음
- antigen detection : PCR
- serology
- 후대로 REV 이행되는지 확인하기 위함
- 임상적으로 큰 의미를 가지는 방법은 아님
- 특정 RE virus 중 일부 유전자만 있어도 항체 반응이 나올 수 있어, 항체는 양성인데 증상은 음성일 수 있기 때문
Ⅶ. Intervention strategies
- 종계 수준에서 antibody surveillance는 유의미
- 모든 유전자를 가진 형태면 근절 필요
- full gene이 아니라면, 난계대감염으로 후대에 피해를 미치지는 않음
- 백신
- 다양한 시도는 있지만, 상용화된 건 없음
- 치료 : 없음. (항생제로 면역 억제에 의한 기타 세균성 감염을 막는 정도)
- eradication이 중요
+ Other spontaneous Tumors
- Keratoacanthomas
- Melanoma